特殊な細胞膜の脂質が免疫を暴走させる！ -短い脂肪酸をもつスフィンゴミエリン（SM C12）が自然免疫を強く刺激し 炎症を起こす細胞死を誘導する仕組みを解明-

大阪大学放射線科学基盤機構の黄栩昊（コウ シュウホ）特任助教（常勤）（研究当時 大学院理学研究科博士後期課程）、大阪大学放射線科学基盤機構の樺山一哉教授、深瀬浩一特任教授（常勤）らの研究グループは、慶應義塾大学先端生命科学研究所の狩野裕考特任助教、鳥取大学の花島慎弥教授、東北医科薬科大学の稲森啓一郎教授らとの共同で、スフィンゴミエリン（SM）の脂肪酸鎖長の違いが自然免疫のスイッチをオン・オフする鍵となることを世界で初めて明らかにしました。
特に短鎖型「SM C12」は、マクロファージに強い炎症性サイトカイン（IL-1α、IL-6 など）を誘導し、細胞膜上に水を取り込む穴を形成するタンパク質であるガスダーミンDに依存的なパイロトーシス（細胞の膨化と破裂を伴う炎症性細胞死）を引き起こすことがわかりました。さらに、SM C12はヒトのカスパーゼ-4（マウスではカスパーゼ-11）に直接結合し、細胞内の炎症センサーを作動させる新規リガンドであることも実証しました。
これらの成果は、自然免疫の理解を大きく前進させるだけでなく、過剰炎症を制御する治療の開発につながる可能性があります。
本研究成果は、米国科学誌Cell Reportsに2025年11月19日（日本時間）にオンライン掲載されました。

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